據研究表明，超過50%的6歲以下兒童在服用藥品方面有一定的障礙 (Shimokawa et al., 2009)，無論是藥片的大小和形狀導致的吞咽困難，還是藥品的口味和氣味帶來的抗拒感，都會影響兒童服用藥品的過程。所以改善藥物制劑的適口性對于提高兒科患者的用藥服從性至關重要。羧半胱氨酸的抗氧化和抗炎效果在兒童慢性支氣管炎和支氣管哮喘中起重要作用，可以減低呼吸道粘液的粘度，是我國兒科中常用的藥物之一。本研究旨在評估兩種羧半胱氨酸口服液 (草莓味和薄荷味) 對2-12歲的健康兒童的適口性，并測評了諾達思的面部表情分析系統作為在探究兒童適口性中的適用性。
過程
本實驗全程在北京兒童醫院進行，42位2-12歲的健康兒童(19名女孩, 23名男孩)，在父母或監護人的陪同下首先會被告知實驗目的以及過程，之后會被帶入房間，首先用純凈水漱口之后，被試會以*隨機的順序依次服用兩種口味的口服液，再次漱口之后，重復與上次相反的順序依次服用兩種口服液。被試可以選擇吞咽或品嘗味道后即吐出口服液。實驗過程以及被試的面部表情將全程被視頻錄制下來。在實驗結束后，5-12歲的被試會被采訪兩個問題：
1. 在品嘗過兩種口服液之后，你更喜歡哪一種？
2. 如果你需要選一個口味的口服液再喝一次，你會選擇第一個還是第二個？
實驗過程如圖1所示。
圖1
全部被試在實驗過程中的面部表情視頻將用諾達思的面部表情分析系統進行自動分析，該系統可以自動識別并分類七種面部表情，包括開心、難過、憤怒、驚訝、恐懼、厭惡和中性。同時，被試的情緒效價、喚醒度和頭部朝向都會通過軟件的深度學習模型作為結果輸出(圖2)。在新的版本中，根據使用ADFES進行的研究表明，面部表情分析系統9.0的平均準確率為99%。
圖2
結果
20位被試的實驗順序為先薄荷味后草莓味(M-S)，另外22位被試的實驗順序則相反(S-M)。由于是三盲實驗，且口味順序是*隨機的，品嘗不同味道口服液的順序并不會對結果產生有效影響。實驗結果顯示，服用薄荷味口服液的被試展示出的情緒效價 (M-S為-0.9; S-M為-1.2) 普遍低于草莓味口服液的情緒效價 (M-S和S-M均為-0.7) 如Table1所示。對于草莓口味的傾向程度也高于薄荷口味；吐出草莓口味口服液的比例也低于薄荷口味 (Mailand-Gart test, p<0.05)。草莓口味引起的情緒效價值在69%的被試中都比薄荷口味引起的情緒效價值高 (圖3)。并且，在試驗后的采訪中，85%的被采訪者選擇了更傾向于草莓口味，77%的被采訪者選擇了草莓口味作為再次品嘗口服液的選擇 (Table 2)。
圖3
在草莓口味的羧半胱氨酸上市之前，我國的此種止咳藥品僅提供針對成人的薄荷口味，由于其味道和適口性對兒童來說接受度并不是很高，其在兒科臨床的使用率不夠理想。我們逐漸意識到對于兒童口服藥物來說，適口性會嚴重影響藥物的銷量和兒童的用藥服從性。所以有效地測評兒童對藥物的感受十分必要。本次實驗將面部表情、外顯感受和認知度、以及調查問卷相結合，通過使用面部表情分析系統，得出的結果表明口服藥物的口味可以給兒童帶來不同的服藥體驗以及對未來服藥的傾向程度，此類有助于在藥品研究方面提升藥物適口性從而增加銷量和使用率，提高藥物在未來市場上的有效性。
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參考文獻：
Peng, Yaguang, et al. “Palatability Assessment of Carbocysteine Oral Solution Strawberry Taste versus Carbocysteine Oral Solution Mint Taste: A Blinded Randomized Study.” Frontiers in Pharmacology, vol. 13, 2022.
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